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Compresse di angelica con menopausa

Con l'inizio della menopausa, una donna cerca di trovare un farmaco che aiuterà a sbarazzarsi dei sintomi della menopausa. Tuttavia, questo rimedio non dovrebbe solo alleviare i sintomi, ma anche avere un effetto medicinale, ripristinando l'equilibrio ormonale. L'angelica con menopausa è un farmaco ideale per normalizzare i livelli ormonali. La droga di origine tedesca è estremamente popolare tra le donne.

Azione sul corpo

Le compresse di Angelica hanno seri vantaggi, poiché aiutano una donna a liberarsi facilmente della menopausa e delle sue manifestazioni.

Le pillole cambiano significativamente le condizioni di una donna:

  1. Si può dire dell'angelica sul farmaco come mezzo efficace di terapia ormonale, che, in combinazione con altri medicinali, può ripristinare il tessuto osseo, ridurre il rischio di fratture, lussazione.
  2. Un rimedio efficace per vampate di calore, attacchi di calore, brividi, insonnia, vertigini e altre manifestazioni di premenopausa.
  3. Con l'avvento della menopausa, una donna si trova ad affrontare un cambiamento nel ciclo mestruale, dolore nell'addome inferiore. Il farmaco ha un effetto riparatore, riducendo l'intensità delle secrezioni, il dolore.
  4. Affronta efficacemente malattie vegetative-vascolari, edema, tachicardia.
  5. Indebolisce l'intensità delle manifestazioni di condizioni depressive e nervose.
  6. Elimina secchezza, bruciore delle mucose dei genitali, dolore durante il rapporto sessuale, ripristina l'epitelio, la libido.
  7. Ripristina il funzionamento del sistema genito-urinario, riduce il rischio di infezione di questi organi.
  8. Rallenta l'invecchiamento cutaneo, elimina le reazioni dermatologiche e allergiche.
  9. Il farmaco allevia il dolore nelle ghiandole mammarie.
  10. L'intensità dell'aumento di peso diminuisce, lo strato di grasso diminuisce leggermente.
  11. Il livello di pressione sanguigna è normalizzato..
  12. Riduce il rischio di cancro dell'intestino, dell'endometrio e dello sviluppo dell'iperplasia.
  13. Riduce la caduta dei capelli, la malattia seborroica e cura l'acne.

Moduli di rilascio

Il medicinale è prodotto sotto forma di compresse, di forma cilindrica, rivestite con un guscio rosso o rosa scuro. Ogni compressa ha la scritta "DL" circondata da un esagono. La confezione contiene 28 compresse, progettate per un corso di ventotto giorni di 1 compressa al giorno.

Composizione

Il farmaco Angelique con menopausa contiene - 1 mg di estradiolo, 2 mg di drospirenone. Il farmaco è disponibile anche sotto forma di Angelique Micro, questa composizione include 0,25 mg di estradiolo, 0,5 mg di drospirenone.

Indicazioni e controindicazioni

L'angelica è un mezzo efficace di terapia ormonale sostitutiva durante la menopausa nelle donne con un utero non rimosso, ed è spesso prescritto per la prevenzione dell'osteoporosi legata all'età.

Controindicazioni per l'uso:

  • neoplasie maligne su organi ormono-dipendenti e ghiandole mammarie;
  • cancro al fegato;
  • grave insufficienza renale;
  • sanguinamento vaginale di natura idiopatica;
  • patologia del sistema cardiovascolare;
  • forma progressiva di ipertrigliceridemia;
  • periodo di gestazione, allattamento;
  • bilirubina anormale nel sangue;
  • diabete;
  • fibromi uterini, endometriosi;
  • ipertensione;
  • epatite colestatica.

Modalità di applicazione

Le istruzioni per l'uso del prodotto sono nella confezione, se una donna non sa come bere Angelica, la aiuterà. Come tutti i medicinali ormonali, Angelique deve essere assunto secondo determinate regole: 1 compressa una volta al giorno.

Il tablet non ha bisogno di essere masticato; viene semplicemente lavato con acqua. È necessario assumere il farmaco contemporaneamente, indipendentemente dal cibo. Per un uso più conveniente, sulla confezione, accanto a ogni compressa, ci sono note del produttore che indicano i giorni della settimana: aiutano la donna a osservare lo schema e a non perdere i farmaci.

Se una donna si discosta dal corso di ammissione per diverse ore, puoi ancora bere una pillola. Se ha perso un giorno, è meglio saltarlo e iniziare il giorno successivo con una pillola che lo corrisponda. Gli esperti non raccomandano la somministrazione simultanea di due compresse contemporaneamente. L'interruzione del farmaco per diversi giorni è severamente vietata, forse sanguinamento uterino. Alla fine della ricezione di un pacco, inizia immediatamente a ricevere il secondo, senza giorni mancanti.

L'interruzione del farmaco è accompagnata da una diminuzione del livello degli ormoni allo stato iniziale in cinque giorni. Puoi effettuare il passaggio ad altri farmaci ormonali ogni giorno dopo aver assunto Angelica..

I primi giorni di assunzione del farmaco possono essere accompagnati da sanguinamento: il corpo ha bisogno di tempo per abituarsi a un nuovo livello di livelli ormonali. Se il sanguinamento è di alta intensità, non si ferma per molto tempo, è necessario consultare immediatamente un ginecologo. Inoltre, nei primi giorni di ricovero, è possibile un'esacerbazione dei sintomi della menopausa.

Effetti collaterali possibili

Oltre alla manifestazione di proprietà positive, l'angelica con menopausa può avere i seguenti effetti collaterali:

  • forte sanguinamento dalla vagina;
  • fibromiomi;
  • dolore allo stomaco, all'intestino, possibilmente flatulenza, vomito, disturbi delle feci;
  • reazioni allergiche;
  • vertigini, emicrania;
  • funzionalità epatica compromessa;
  • blocco dei vasi sanguigni;
  • disturbi del sonno, ansia, stato nervoso, depressivo;
  • lo sviluppo del cancro al seno;
  • dolore, indurimento del torace;
  • variazioni di peso inspiegabili;
  • cardiopalmus;
  • aumento della pressione sanguigna;
  • malattie degli occhi;
  • mancanza di desiderio sessuale;
  • tinnito;
  • eruzioni cutanee, irritazione della pelle.

Molto spesso, si verificano effetti collaterali quando si ignorano le controindicazioni, le regole per l'assunzione del farmaco.

Se una donna si trova ad affrontare tali manifestazioni, non passano 1-2 giorni, un bisogno urgente di contattare uno specialista.

Interazione farmacologica

Prima di assumere Angelik, una donna dovrebbe sapere con quali farmaci non può essere combinata, altrimenti potrebbe riscontrare gravi reazioni avverse. Questi farmaci includono:

  • hydantions;
  • barbiturici;
  • primidon;
  • carbamazepina;
  • rifampicina;
  • Oscarbazepine;
  • topiramato;
  • felbamato;
  • griseofulvina;
  • antibiotici della penicillina, gruppo tetraciclina;
  • anti-tubercolosi, antiepilettico.

È importante notare che l'eccessivo consumo di alcol indebolisce significativamente il processo di assimilazione dell'Angelica.

Il paracetamolo favorisce il rapido assorbimento degli ormoni. Angelique colpisce efficacemente il corpo in combinazione con il tè del monastero.

Recensioni di dottori e donne

La droga Angelique con la menopausa ha recensioni positive. Se le donne non violano il regime e seguono le raccomandazioni dei medici, l'assunzione del farmaco non è accompagnata da effetti collaterali.

Amore, ginecologo, Arkhangelsk

La maggior parte delle donne ha paura di assumere farmaci ormonali, considerandoli la ragione per lo sviluppo di gravi patologie. Questa opinione è errata; preparati come Angelique sono un ottimo mezzo di terapia ormonale, che aiuta a far fronte anche all'osteoporosi legata all'età. Gli effetti collaterali sono possibili se il paziente non è a conoscenza di controindicazioni o viola il regime di dosaggio.

Natalia, 41 anni, Irkutsk

Di fronte a una menopausa precoce. Ho comprato Angelique su consiglio di un medico. Il primo periodo è stato difficile fino a quando il corpo non si è abituato ai cambiamenti ormonali. Ora prendo il farmaco regolarmente e ho già dimenticato i sintomi della menopausa.

Antonina, 53 anni, Novgorod

A 50 anni, iniziarono forti maree che non si fermarono. Dopo aver superato i test per gli ormoni, il medico ha consigliato di provare Angelica. Lo prendo da sei mesi e niente mi preoccupa.

Il prezzo delle compresse angeliche durante la menopausa è diverso, tutto dipende dalla regione, dalla farmacia in cui viene acquistato il farmaco. In media, il costo delle compresse è compreso tra 1260 rubli.

Angelique è uno dei migliori farmaci ormonali per le donne che vogliono sbarazzarsi dei sintomi della menopausa.

Nonostante il prezzo piuttosto elevato, il farmaco è estremamente efficace e, con un uso corretto, gli effetti collaterali sono estremamente rari.

Angelica con menopausa: indicazioni, controindicazioni e caratteristiche del farmaco

Il periodo climaterico comprende diverse fasi, che sono accompagnate da una violazione dello sfondo ormonale. Ciò provoca lo sviluppo di una serie di sintomi spiacevoli che interferiscono con la vita di tutti i giorni. Il farmaco Angelique con la menopausa promuove l'allineamento degli ormoni, che leviga il decorso della menopausa. Ci sono controindicazioni e reazioni avverse, quindi, prima di iniziare l'uso, è necessario consultare un medico.

Proprietà farmacologiche

L'efficacia terapeutica del farmaco è dovuta all'unicità della composizione del farmaco. Lo steroide contiene ormoni estrogeni, che compensano la carenza degli stessi ormoni nel corpo. Ciò ti consente di ottenere risultati così positivi durante la menopausa, come:

  1. Diminuzione della sensibilità del sistema nervoso, miglioramento dell'umore, mancanza di improvvisi cambiamenti.
  2. Normalizza la pressione sanguigna, migliora il sonno.
  3. Ripristino della microflora vaginale, riducendo la manifestazione di prurito e irritazione, causata da una mancanza di lubrificazione naturale.
  4. Conservazione delle molecole di calcio, che non consente di eliminarle dalle ossa e di sviluppare friabilità ossea.
  5. Migliorare la qualità della visione.
  6. Normalizzazione dell'appetito, mancanza di sensazione parossistica di fame.
  7. Risciacquo ridotto, controllo della sudorazione.

Tutti questi sintomi si sviluppano nel corpo femminile sullo sfondo della carenza acuta di estrogeni, che viene eliminata con l'aiuto del farmaco Angelique.

Dopo che la compressa è entrata nel tratto digestivo, inizia l'assorbimento. Il metabolismo si verifica nel fegato, dopo di che gli ormoni penetrano nel flusso sanguigno e normalizzano le condizioni della donna.

Il drospirenone non influenza la tolleranza al glucosio, pertanto può essere prescritto in presenza di diabete. È dimostrato che il farmaco riduce la sintesi di colesterolo dannoso, prevenendo lo sviluppo dell'aterosclerosi vascolare.

Composizione e forma di rilascio

Il farmaco tedesco è disponibile sotto forma di compresse confezionate in imballaggi di plastica. Un totale di 28 compresse in un pacchetto, progettato per esattamente 1 corso di ammissione. Ogni compressa è numerata per facilità d'uso in un particolare giorno del ciclo..

La composizione comprende:

  • estradiolo - 1 mg;
  • drospirenone - 2 mg.

Eccipienti che aiutano a preservare la qualità della compressa: amido di mais, magnesio stearato, ossido di ferro.

Che aspetto ha Angelique con la menopausa?

Le compresse sono prodotte sotto forma di Angelique micro, dove tutti i dosaggi dei principi attivi sono ridotti a 0,25 mg. Questo è adatto per le donne le cui fluttuazioni ormonali sono lievi..

Le compresse sono rosa e di forma rotonda. Da un lato c'è un rischio, dall'altro la scritta "DL".

Indicazioni per la menopausa

Angelique si occupa efficacemente della normalizzazione dello sfondo ormonale. Le indicazioni per il suo uso durante la menopausa sono:

  • secchezza e irritazione della vagina;
  • la presenza di maree;
  • sudorazione eccessiva;
  • la comparsa di peli superflui non caratteristici del corpo femminile;
  • disturbi del sonno, quando sullo sfondo dell'insonnia prolungata si sviluppa una sonnolenza costante;
  • sovraeccitazione nervosa, sbalzi d'umore frequenti, irritabilità;
  • palpitazioni cardiache, tachicardia, aritmia;
  • frequenti mal di testa da tensione, emicranie;
  • mancanza di desiderio sessuale.

Il farmaco è efficace in presenza di dolori muscolari e articolari, che è associato a disturbi metabolici a livello cellulare e aumento dell'eccitabilità del sistema nervoso periferico.

Angelique aiuta a ridurre l'incontinenza urinaria. Il farmaco steroideo può essere usato nel periodo postmenopausale in aggiunta al trattamento principale..

Il medicinale è indicato per le donne inclini a fratture ossee, che sono associate a cambiamenti patologici nel tessuto osseo a causa di una diminuzione della loro densità a causa della mancanza di estrogeni. Angelique influenza favorevolmente le condizioni della pelle, rendendole resistenti ed elastiche. Ciò è possibile grazie all'attivazione della produzione naturale di elastina e collagene, che sono responsabili delle condizioni della pelle. Le rughe diventano meno evidenti e la pelle più stretta.

Angelique promuove la perdita di peso attiva

Il drospirenone contenuto nella preparazione previene la caduta prematura dei capelli e l'alopecia. Il rischio di sviluppare malattie della pelle causate da uno squilibrio ormonale è ridotto.

Uno steroide previene la ritenzione idrica nel corpo, quindi i rischi di sviluppare gonfiore e ipertensione arteriosa sono ridotti. È prescritto da un paziente obeso. È dimostrato che il farmaco promuove la perdita di peso attiva e l'abbassamento della pressione sanguigna.

La naturalezza del farmaco e la massima somiglianza della composizione con quegli ormoni che il corpo produce lo rende sicuro e innocuo se assunto correttamente.

Dosaggio e amministrazione

Il farmaco viene assunto 1 compressa al giorno, preferibilmente al mattino. Dopo la fine della confezione, se necessario, continuare il trattamento, passare a una nuova confezione.

Il tablet viene deglutito senza masticare, lavato con una piccola quantità di acqua. È necessario assumere le pillole allo stesso tempo, il che consente al corpo di regolare e normalizzare i processi metabolici.

La prima pillola del nuovo pacchetto viene presa lo stesso giorno in cui viene utilizzata l'ultima pillola del vecchio pacchetto. Se hai perso la pillola al momento giusto, devi ripararla il prima possibile. Se c'è un gap nell'assunzione del medicinale per più di 24 ore, può svilupparsi sanguinamento vaginale, che richiede correzione e osservazione da parte di un medico.

L'angelica in menopausa prende 1 compressa al giorno

Non è necessario assumere 2 o 3 compresse se è stato effettuato un passaggio prima. Ciò non aiuta, ma piuttosto provoca lo sviluppo di una serie di reazioni avverse.

Il farmaco inizia a essere assunto solo dopo che il medico ha risolto un'acuta mancanza di estrogeni nel corpo, che è possibile con l'aiuto di esami del sangue per gli ormoni. Le manifestazioni cliniche esterne e i sintomi della menopausa non sono un'indicazione per la terapia ormonale.

Effetti collaterali

Spesso, le reazioni avverse si sviluppano quando il farmaco viene assunto da una donna senza prescrizione medica o in caso di intolleranza individuale. Potrebbe essere:

  • lo sviluppo di sanguinamento;
  • cambiamento nella natura delle perdite vaginali;
  • dolore nell'addome inferiore e nella ghiandola mammaria, simile alle manifestazioni premestruali;
  • nausea e vomito, disagio allo stomaco, aumento della formazione di gas;
  • aumento dell'ansia, disturbi del sonno;
  • forte mal di testa;
  • fatica;
  • spasmi.

In presenza di intolleranza individuale, può svilupparsi una reazione allergica, che è caratterizzata dalla comparsa di un'eruzione cutanea, gonfiore delle mucose, mancanza di respiro, aumento della lacrimazione e battito cardiaco accelerato. Molto raramente, il farmaco provoca shock anafilattico ed edema di Quincke. Questo è preceduto da alte dosi del farmaco..

In caso di una reazione allergica, il farmaco viene sospeso, effettuando un trattamento sintomatico.

Il mancato rispetto dei dosaggi raccomandati provoca un effetto dannoso sul fegato, le cui cellule sono coinvolte nel processo metabolico. L'ittero può svilupparsi.

Interazione farmacologica

Con l'uso simultaneo prolungato di un farmaco steroideo con miorilassanti centrali, si nota una diminuzione dell'efficacia terapeutica della terapia ormonale sostitutiva.

L'uso simultaneo di antibiotici Angelica e penicillina non è raccomandato a causa di una riduzione dell'efficacia di entrambi i farmaci.

Il paracetamolo e alcuni farmaci antinfiammatori non steroidei possono aumentare la biodisponibilità dell'estradiolo. Ciò contribuisce ad un aumento della concentrazione dell'ormone nel sangue, che è irto dello sviluppo di una serie di reazioni avverse.

Controindicazioni

Il farmaco non viene utilizzato in tali situazioni:

  1. Quando c'è sanguinamento vaginale di eziologia sconosciuta, prima viene fatta una diagnosi, quindi viene presa una decisione sulla necessità di una terapia ormonale sostitutiva.
  2. Si sviluppa un processo tumorale nel corpo (maligno) che, sotto l'influenza di un aumento degli ormoni, può essere attivato e diffuso in tutto il corpo.
  3. Il corpo ha tumori ormono-dipendenti.
  4. Progresso del processo infettivo e infiammatorio che richiede un trattamento complesso.
  5. La presenza di neoplasie nel fegato (incluso il cancro), patologie renali che si verificano in forma acuta.
  6. Una storia di grave malattia del fegato.
  7. Predisposizione a ictus e infarto vascolare, aterosclerosi, problemi con la funzione ematopoietica e il sistema cardiovascolare.
  8. Gravidanza e allattamento.
  9. La presenza di malattie genetiche.
  10. Intolleranza individuale al farmaco e tendenza a sviluppare una reazione allergica.

Con estrema cautela, il farmaco viene prescritto a pazienti che hanno avuto un ictus. Con lo sviluppo di reazioni avverse, è necessario informare il medico curante su questo e scegliere un altro farmaco.

È severamente vietato utilizzare le compresse Angelic da soli senza una buona ragione. Solo un medico prescrive un farmaco steroideo, guidato dai dati di uno studio di laboratorio. L'automedicazione può portare a conseguenze impreviste che influiranno sulla salute futura delle donne.

Angelique ® (Angeliq ®)

Principio attivo:

Soddisfare

Gruppo farmacologico

Classificazione nosologica (ICD-10)

Immagini 3D

Composizione

Compresse rivestite con film1 etichetta.
principio attivo:
drospirenone2 mg
estradiolo emiidrato1 mg
(in termini di estradiolo)
eccipienti: lattosio monoidrato - 48,2 mg; amido di mais - 14,4 mg; amido di mais pregelatinizzato - 9,6 mg; povidone K25 - 4 mg; magnesio stearato - 0,8 mg; ipromellosa - 1,0112 mg; macrogol 6000 - 0,2024 mg; talco - 0,2024 mg, biossido di titanio - 0,5438 mg; ossido di ferro ossido rosso - 0,0402 mg

Descrizione della forma di dosaggio

Compresse rotonde, biconvesse, di colore rosa-grigiastro, rivestite con una conchiglia in rilievo con "DL" in un esagono regolare su un lato.

effetto farmacologico

farmacodinamica

Il preparato Angelique ® contiene 17β-estradiolo, chimicamente e biologicamente identici all'estradiolo umano endogeno, e un progestinico sintetico, drospirenone.

Il 17β-estradiolo fornisce la sostituzione dell'estrogeno nel corpo femminile durante e dopo la menopausa. L'aggiunta di drospirenone fornisce il controllo del sanguinamento e previene lo sviluppo dell'iperplasia endometriale indotta da estrogeni.

Attività progestinica. Il drospirenone ha effetti farmacodinamici simili al progesterone naturale.

Attività progestinica. Il drospirenone è un potente progestinico con un effetto inibitorio centrale sull'asse ipotalamo-ipofisi-ovaio. Nelle donne in età riproduttiva, il drospirenone ha un effetto contraccettivo. Con l'introduzione del drospirenone sotto forma di un singolo farmaco, l'ovulazione viene soppressa. La dose soglia di drospirenone per sopprimere l'ovulazione è di 2 mg / die. La trasformazione completa degli estrogeni endogeni precedentemente esposti si verifica dopo una dose di 4-6 mg / die per 10 giorni (40-60 mg per ciclo).

La terapia ormonale sostitutiva continua con Angelik ® evita il sanguinamento da sospensione regolare che si verifica con terapia ormonale sostitutiva ciclica o di fase. Durante i primi mesi di trattamento, sanguinamento e spotting sono abbastanza comuni, ma nel tempo la loro frequenza diminuisce. Durante l'assunzione di Angelik ®, la percentuale di casi di amenorrea aumenta rapidamente all'81% già al 6 ° ciclo, quindi fino all'86% al 12 ° ciclo e fino al 91% al 24 ° ciclo.

La combinazione dei principi attivi del preparato Angelique ® previene efficacemente lo sviluppo dell'iperplasia endometriale causata dagli estrogeni. Dopo 12 mesi di terapia con Angelic ®, il 71-77% delle donne ha avuto atrofia endometriale.

Attività antimineralocorticoide. Il drospirenone ha la capacità di competere con l'antagonismo con l'aldosterone. L'effetto antiipertensivo è più pronunciato nelle donne con pressione alta con dosi crescenti di drospirenone. Dopo 8 settimane di terapia con Angelik ® in pazienti con ipertensione, i valori di SBP / DBP sono diminuiti sensibilmente (una diminuzione di 12 e 9 mm Hg rispetto al basale, rispetto al placebo - 3/4 mm Hg; nel valutare gli indicatori di PA ambulatoriale di 24 ore, è stata osservata una diminuzione di 5/3 mm Hg rispetto al basale; 3/2 mm Hg rispetto al placebo). L'effetto del farmaco diventa evidente dopo 2 settimane, mentre l'effetto massimo si ottiene entro 6 settimane dall'inizio della terapia.

I valori medi delle modifiche in CAD / DBP rispetto al basale

indicatori1 mg di estradiolo / 2 mg di drospirenone per 8 settimaneOrdinarioPressione arteriosa ambulatoriale 24 ore su 24 (APAD)Variazione rispetto alla linea di base, mm Hg.−12 / −9−5 / −3Contrazione osservata adattata per l'effetto placebo, mm. Hg.−3 / −4−3 / −2

Non sono previsti cambiamenti corrispondenti nella pressione sanguigna nelle donne con pressione sanguigna normale. Quando si conducono studi clinici su un farmaco contenente una combinazione di estradiolo e drospirenone, il peso corporeo medio dei pazienti è diminuito durante i 12 mesi di trattamento di 1,1–1,2 kg, mentre i pazienti in terapia con estradiolo in monoterapia hanno registrato un aumento del peso corporeo di 0,5 kg.

Le donne che hanno ricevuto drospirenone in aggiunta a estradiolo nell'ambito di uno studio clinico avevano meno probabilità di sperimentare edema periferico rispetto alle donne che assumevano estradiolo da solo.

Nei pazienti con angina pectoris, dopo 6 settimane di terapia con Angelik ® (contenente 1 mg di estradiolo e 2 mg di drospirenone), l'adattamento della riserva coronarica del flusso sanguigno in risposta allo stress migliora (variazione relativa + 14% rispetto a −15% nel gruppo placebo).

Attività antiandrogena. Come il progesterone naturale, il drospirenone ha proprietà antiandrogeniche.

Effetto sul metabolismo dei carboidrati. Il drospirenone non ha attività glucocorticoide né antiglucocorticoide e non influenza la tolleranza al glucosio e la resistenza all'insulina. Quando si utilizza il farmaco Angelik ® la tolleranza al glucosio non è compromessa.

L'estinzione della funzione ovarica, accompagnata da una diminuzione della produzione di estrogeni e progestinici nel corpo, determina la sindrome climaterica, caratterizzata da sintomi vasomotori e organici. Per eliminare queste violazioni, viene prescritta la TOS.

Di tutti gli estrogeni naturali, l'estradiolo è il più attivo e ha la più alta affinità (forza legante) per i recettori degli estrogeni. Gli organi bersaglio degli estrogeni includono, ma non sono limitati a, utero, ipotalamo, ghiandola pituitaria, vagina, ghiandole mammarie, ossa (vale a dire cellule di osteoclasti).

Altri effetti degli estrogeni comprendono una diminuzione delle concentrazioni di insulina e glucosio nel sangue, effetti vasoattivi locali mediati dai recettori ed effetti indipendenti dal recettore sulle cellule muscolari lisce vascolari. I recettori degli estrogeni sono stati identificati nel cuore e nelle arterie coronarie.

La somministrazione orale di estrogeni naturali presenta vantaggi in caso di ipercolesterolemia a causa di un effetto più favorevole sul metabolismo lipidico nel fegato.

Dopo un anno di terapia con un farmaco contenente estradiolo e drospirenone, le variazioni medie nella concentrazione di HDL-C erano insignificanti. Durante l'assunzione di un farmaco contenente, oltre all'estradiolo, 2 mg di drospirenone, la concentrazione di HDL-C è stata ridotta dell'1,6% e la concentrazione di LDL-C nel plasma è diminuita in media del 14% rispetto a una diminuzione del 9% dopo 1 anno di monoterapia da 1 mg estradiolo.

È probabile che i farmaci combinati con drospirenone attenuino l'aumento della concentrazione di TG a causa della monoterapia con 1 mg di estradiolo. Dopo un anno di trattamento, 1 mg di estradiolo nelle concentrazioni di TG nei pazienti ha superato in media il livello iniziale di circa il 18% rispetto a un aumento medio del 5% quando si utilizza una combinazione con 2 mg di drospirenone.

La terapia con Angelik ® per 2 anni ha portato ad un aumento della BMD di circa il 3-5%, mentre durante l'assunzione di un placebo, la BMD è diminuita di circa lo 0,5%. È stata rilevata una differenza statistica significativa tra i valori di BMD nelle ossa pelviche nei pazienti nei gruppi di trattamento attivo (con osteopenia e senza osteopenia), rispetto al placebo. C'è stato anche un aumento della BMD in tutto il corpo e nella colonna lombare nei pazienti del gruppo di trattamento attivo.

La TOS prolungata riduce il rischio di fratture ossee periferiche nelle donne in postmenopausa senza osteoporosi.

La TOS ha anche un effetto positivo sul contenuto di collagene nella pelle, sulla densità della pelle e può ritardare la formazione di rughe.

La monoterapia con estrogeni ha un effetto stimolante dose-dipendente sulla mitosi e sulla proliferazione dell'endometrio e, quindi, aumenta l'incidenza dell'iperplasia endometriale. Al fine di evitare lo sviluppo dell'iperplasia endometriale, è necessaria una combinazione di estrogeni con qualsiasi progestinico.

Il farmaco Angelique ® ha un effetto positivo sullo stato di salute e sulla qualità della vita. Secondo il questionario sulla salute femminile, gli effetti benefici del preparato Angelique ® hanno superato significativamente l'effetto rispetto alla monoterapia con estradiolo (indicatore assoluto). Questo alto tasso è principalmente attribuibile a migliori sintomi somatici, diminuzione dell'ansia / paure e compromissione cognitiva..

Studi osservazionali e uno studio sugli estrogeni equini coniugati (CCE) insieme al medrossiprogesterone acetato (MPA), condotti da WHI (Women's Health Initiative - Initiative for Women's Health), indicano una diminuzione dell'incidenza del carcinoma del colon nelle donne in postmenopausa che assumono terapia ormonale sostitutiva. Nello studio WHI con la monoterapia con estrogeni usando CCE, non è stata osservata alcuna riduzione di questo rischio. Non è noto se i dati ottenuti si applichino anche ad altri farmaci per la TOS..

farmacocinetica

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene assorbito rapidamente e quasi completamente. Come indicato nella tabella seguente, Cmax le sostanze nel plasma sanguigno vengono raggiunte circa 1 ora dopo una singola e ripetuta somministrazione del farmaco Angelik ®. Le caratteristiche farmacocinetiche del drospirenone dipendono dalla dose ricevuta nell'intervallo da 0,25 a 4 mg. La biodisponibilità è del 76–85% e non dipende dall'assunzione di cibo (se confrontata con l'assunzione a stomaco vuoto).

Parametro farmacocinetico1 mg di estradiolo / 2 mg di drospirenone
Cmax, dose singola (OD), ng / ml21.9
Cmax, stato di equilibrio (MS), ng / ml35.9
AUC0-24 OD, ng / ml161
AUC0-24 MS, ng / ml408

Distribuzione. Dopo somministrazione orale, la concentrazione di drospirenone nel plasma sanguigno diminuisce su due fasi con una T finale media1/2 della durata di circa 35–39 ore Il drospirenone si lega all'albumina sierica, non si lega alla SHBG e alla globulina legante i corticoidi (HSC). Sotto forma di ormone libero, solo il 3-5% della concentrazione totale di drospirenone è presente nel plasma sanguigno. Media apparente Vd drospirenone è 3,7–4,2 l / kg.

Metabolismo. Dopo somministrazione orale, il drospirenone viene significativamente metabolizzato. I principali metaboliti nel plasma sono la forma acida del drospirenone, ottenuta aprendo l'anello del lattone, nonché 4,5-diidro-drospirenone-3-solfato, che si forma nel processo di riduzione e solfatazione. Il drospirenone è sensibile al metabolismo ossidativo in presenza dell'isoenzima CYP3A4.

Eliminazione. La clearance totale di drospirenone dal siero è 1,2-1,5 ml / min / kg. Solo piccole quantità di drospirenone vengono escrete invariate. I metaboliti del drospirenone vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino in un rapporto di 1,4: 1,2. T1/2 i metaboliti dai reni e attraverso l'intestino sono di circa 40 ore.

Css. Massimo Css drospirenone nel plasma sanguigno, ottenuto durante l'uso quotidiano ripetuto del farmaco Angelik ®, è mostrato nella tabella 2 soprass raggiunto dopo circa 10 giorni di uso quotidiano del farmaco Angelik ®. A causa della lunga T1/2 drospirenone Css Concentrazione 2-3 volte superiore dopo una singola dose.

Assorbimento. Dopo somministrazione orale, viene rapidamente e completamente assorbito. Durante l'assorbimento e il primo passaggio attraverso il fegato, l'estradiolo viene ampiamente metabolizzato, il che riduce la biodisponibilità assoluta degli estrogeni dopo somministrazione orale a circa il 5% della dose ricevuta. Cmax (circa 16 o 22 pg / ml) sono stati raggiunti 2-8 ore dopo una singola somministrazione orale di 0,5 o 1 mg di estradiolo, rispettivamente. Mangiare non influenza la biodisponibilità di estradiolo (rispetto a stomaco vuoto).

Distribuzione. In caso di ingestione di Angelic ®, si osserva una graduale variazione della concentrazione di estradiolo nel plasma sanguigno entro 24 ore a causa della circolazione di estrogeni solfati e glucuronidi in un ampio intervallo da un lato e ricircolo intestinale-epatico dall'altro, T1/2 l'estradiolo è un parametro complesso che dipende da tutti questi processi ed è 13-20 ore dopo l'ingestione. L'estradiolo si lega non specificamente all'albumina e in particolare allo SHBG. La frazione libera di estradiolo nel siero è circa 1–2% e la frazione di una sostanza associata a SHBG è compresa tra il 40 e il 45%. Dopo l'ingestione, l'estradiolo induce la formazione di SHBG, che influenza la distribuzione delle proteine ​​sieriche, causando un aumento della frazione correlata a SHBG e una diminuzione della frazione legata e non legata all'albumina, indicando la non linearità della farmacocinetica dell'estradiolo dopo l'assunzione di Angelik ®. Sembra Vd l'estradiolo dopo una singola iniezione per via endovenosa è di circa 1 l / kg.

Metabolismo. L'estradiolo viene rapidamente metabolizzato e oltre all'estone e all'estrone solfato si formano un gran numero di altri metaboliti e coniugati. L'estrone e l'estriolo sono noti come metaboliti farmacologicamente attivi dell'estradiolo. In concentrazioni plasmatiche significative, è stato determinato solo estrone. Il contenuto plasmatico di estrone è circa 6 volte la concentrazione di estradiolo. Le concentrazioni di coniugati di estrone nel plasma sono circa 26 volte superiori alle corrispondenti concentrazioni di estrone libero.

Eliminazione. La clearance dell'estradiolo dal siero è di circa 30 ml / min / kg. I metaboliti dell'estradiolo vengono escreti dai reni e attraverso l'intestino con T1/2, circa 24 ore.

Css. Con somministrazione orale giornaliera del farmaco Angelik ® Css l'estradiolo si raggiunge dopo 5 giorni. La concentrazione di estradiolo nel plasma aumenta di circa 2 volte. A un intervallo di dosaggio di 24 ore, media Css estradiolo plasmatico varia da 20 a 43 pg / ml dopo aver assunto un farmaco contenente 1 mg di estradiolo.

Compromissione della funzionalità epatica. La farmacocinetica di una singola somministrazione orale di 3 mg di drospirenone in combinazione con 1 mg di estradiolo è stata valutata in 10 pazienti di sesso femminile con insufficienza epatica moderata (classe B secondo la classificazione Child-Pugh) e in 10 partecipanti sani selezionati per età, peso corporeo e storia di fumo. I profili medi di concentrazione-tempo nel plasma per drospirenone erano comparabili tra entrambi i gruppi di donne nella fase di assorbimento / distribuzione con C similemax e Tmax, che ci consente di concludere che la compromissione della funzionalità epatica non influisce sul grado di assorbimento. T medio1/2 nella fase finale era circa 1,8 volte più a lungo e l'esposizione sistemica è aumentata di 2 volte, il che corrisponde a una riduzione di circa il 50% della clearance orale apparente (Cl / f) in volontari con una moderata gravità della funzionalità epatica compromessa rispetto ai partecipanti con funzionalità normale il fegato. La riduzione osservata della clearance del drospirenone nei volontari con compromissione della funzionalità epatica moderata rispetto ai volontari con funzionalità epatica normale non ha causato una differenza significativa nelle concentrazioni plasmatiche di potassio tra i due gruppi di volontari. Anche con una storia di diabete mellito e terapia concomitante con spironolattone (due fattori che determinano la predisposizione dei pazienti a sviluppare iperkaliemia), non è stato osservato un aumento delle concentrazioni sieriche di potassio al di sopra del limite superiore di valori accettabili. Sulla base di ciò, si può concludere che il drospirenone è ben tollerato dai pazienti con compromissione epatica da lieve a moderata (classificazione di classe B di Child-Pugh).

Insufficienza renale. L'effetto dell'insufficienza renale sulla farmacocinetica di drospirenone (3 mg al giorno per 14 giorni) è stato valutato in pazienti con funzionalità renale normale e insufficienza renale da lieve a moderata. Al raggiungimento di Css le concentrazioni plasmatiche di drospirenone nel gruppo di pazienti con insufficienza renale lieve (creatinina Cl - 50–80 ml / min) erano paragonabili a quelle nel gruppo di pazienti con normale funzionalità renale (creatinina Cl -> 80 ml / min). Le concentrazioni plasmatiche di drospirenone erano in media superiori del 37% nel gruppo di partecipanti con moderata gravità della funzionalità renale compromessa (Cl creatinina - 30-50 ml / min) rispetto ai partecipanti con normale funzionalità renale. I risultati dell'analisi di regressione lineare degli indicatori AUC0-24 il drospirenone in relazione alla creatinina Cl ha mostrato un aumento del 3,5% su uno sfondo di una riduzione di 10 ml / min della creatinina Cl. Un leggero aumento non è considerato clinicamente significativo..

Razza. L'effetto dell'etnia sulla farmacocinetica di drospirenone (1–6 mg) e etinilestradiolo (0,02 mg) è stato valutato in pazienti giovani e sani dall'Europa e dal Giappone dopo somministrazione orale singola e multipla giornaliera. Sulla base dei risultati della valutazione, si è concluso che le differenze etniche tra donne in Europa e in Giappone non hanno un effetto clinicamente significativo sulla farmacocinetica di drospirenone ed etinilestradiolo.

Indicazioni Angelik ®

terapia ormonale sostitutiva per disturbi causati da carenza di estrogeni nelle donne in postmenopausa con utero intatto, non prima di 12 mesi dopo l'ultima mestruazione;

prevenzione dell'osteoporosi nelle donne in postmenopausa ad alto rischio di fratture, con intolleranza o controindicazione all'uso di altri farmaci per la prevenzione dell'osteoporosi.

Controindicazioni

L'assunzione di Angelik ® è controindicata in presenza di una delle seguenti condizioni / malattie. Se si verifica una di queste condizioni durante l'assunzione del farmaco Angelik ®, è necessario interrompere immediatamente l'uso del farmaco.

ipersensibilità ai componenti del farmaco Angelik ®;

sanguinamento vaginale di eziologia non specificata;

una diagnosi confermata o sospetta di carcinoma mammario o una storia di carcinoma mammario;

diagnosi confermata o sospetta di malattia precancerosa ormono-dipendente o tumore maligno ormono-dipendente;

attualmente o storia di tumori al fegato (benigni o maligni);

malattia epatica grave;

grave malattia renale attualmente o nella storia o insufficienza renale acuta;

trombosi arteriosa acuta o tromboembolia, incluso portando ad infarto miocardico, ictus;

trombosi venosa profonda nella fase acuta, tromboembolia venosa (inclusa embolia polmonare) al momento o nell'anamnesi;

la presenza di un alto rischio di trombosi venosa e arteriosa;

identificato predisposizione ereditaria o acquisita alla trombosi arteriosa o venosa, inclusa resistenza alla proteina C attivata, deficit di antitrombina III, deficit di proteina C, deficit di proteina S, iperomocisteinemia, anticorpi antifosfolipidi (anticorpi contro cardiolipina, lupus anticoagulante); condizioni precedenti la trombosi (attacchi ischemici transitori, angina pectoris);

iperplasia endometriale non trattata;

deficit congenito di lattasi, intolleranza al lattosio, malassorbimento di glucosio-galattosio;

periodo di allattamento al seno;

bambini e adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Precauzioni: ipertensione arteriosa; iperbilirubinemia congenita (sindromi di Gilbert, Dubin-Johnson e Rotor); ittero colestatico o prurito colestatico durante una precedente gravidanza; endometriosi; fibromi uterini; otosclerosi; diabete mellito (vedi "Istruzioni speciali").

Si deve tenere conto del fatto che gli estrogeni da soli o in combinazione con gestageni devono essere usati con cautela nelle seguenti malattie e condizioni: presenza di fattori di rischio per trombosi o tromboembolia e tumori estrogeno-dipendenti nella storia familiare (parenti di prima linea con complicanze tromboemboliche in giovane età o carcinoma mammario), una storia di iperplasia endometriale, fumo, ipercolesterolemia, obesità, lupus eritematoso sistemico, demenza, cistifellea, trombosi vascolare retinica, ipertrigliceridemia moderata, edema nell'insufficienza cardiaca cronica, grave ipocalcemia, epilessia bronchiale, endometriosi, endometriosi, endometriosi, emangiomi epatici, iperkaliemia, condizioni che predispongono allo sviluppo di iperkaliemia, assunzione di farmaci che causano iperkaliemia: diuretici risparmiatori di potassio, preparati di potassio, ACE-inibitori, ARA II ed eparina.

Gravidanza e allattamento

La TOS è controindicata durante la gravidanza o durante l'allattamento. Se viene rilevata una gravidanza durante l'assunzione di Angelik ®, il farmaco deve essere immediatamente sospeso.

Una piccola quantità di ormoni sessuali può essere escreta nel latte materno..

Effetti collaterali

Molto spesso, durante l'uso del farmaco Angelik ®, sono state osservate reazioni indesiderate al farmaco (NLR) come tenerezza del seno, sanguinamento del tratto genitale, dolori gastrointestinali e dolori addominali. Queste reazioni si sviluppano in ≥6% delle donne che assumono Angelik ®.

Il sanguinamento irregolare di solito scompare con una terapia prolungata. La frequenza del sanguinamento diminuisce con l'aumentare della durata del trattamento.

Le reazioni avverse gravi comprendono complicanze tromboemboliche arteriose e venose e carcinoma mammario.

I NLR descritti negli studi clinici con il farmaco Angelique ® sono presentati di seguito in ordine decrescente di gravità. I seguenti concetti sono usati per determinare la frequenza: molto spesso (≥1 / 10); spesso (da ≥1 / 100 al tratto gastrointestinale: spesso - dolore epigastrico e dolore addominale, gonfiore, nausea; raramente - secchezza delle fauci, disturbi del gusto, vomito, diarrea, costipazione.

Da parte della pelle e dei tessuti sottocutanei: raramente - acne, alopecia, prurito, irsutismo.

Dal lato dei reni e del tratto urinario: spesso - edema locale; raramente - infezioni del tratto urinario, sudorazione eccessiva, edema generalizzato.

Dal sistema muscolo-scheletrico e dal tessuto connettivo: spesso - astenia; raramente - dolore alla schiena, alle articolazioni, agli arti, ai crampi muscolari; raramente - dolore muscolare.

Dal sistema riproduttivo e dalla ghiandola mammaria: molto spesso - dolore nella ghiandola mammaria (incluso disagio nelle ghiandole mammarie), sanguinamento dal tratto genitale; spesso - un polipo della cervice, neoplasie benigne della ghiandola mammaria, ingrossamento del seno, perdite vaginali; raramente - carcinoma mammario **, vaginite candidale, secchezza vaginale; raramente - scarico dalle ghiandole mammarie.

Patologie sistemiche e condizioni nel sito di iniezione: raramente - malessere.

Per ulteriori informazioni sulle complicanze tromboemboliche venose e arteriose, sul cancro al seno e sull'emicrania, vedere "Controindicazioni" e "Istruzioni speciali".

Di seguito sono elencate le reazioni avverse che si verificano in casi isolati o i cui sintomi si sviluppano molto tempo dopo l'inizio della terapia e sono considerati associati all'uso di farmaci dal gruppo di agenti combinati per la TOS continua.

- tumori al fegato (benigni e maligni);

- tumori maligni dipendenti dall'ormone o malattie precancerose ormonali (se è noto che il paziente ha condizioni simili, questa è una controindicazione all'uso del farmaco Angelik ®);

- negli studi epidemiologici sulla terapia ormonale sostitutiva utilizzando sia le sole estrogeni che le combinazioni estrogeno-progestinici sono stati associati ad un leggero aumento del rischio di carcinoma ovarico. Il rischio può essere più pronunciato con l'uso prolungato del farmaco (diversi anni) (vedere "Istruzioni speciali").

- funzionalità epatica compromessa;

- cambiamenti nella tolleranza al glucosio o effetti sulla resistenza dei tessuti periferici all'insulina;

- un aumento dei fibromi uterini;

- ittero e / o prurito associati a colestasi;

- l'insorgenza o il peggioramento di condizioni per le quali il rapporto con l'uso della TOS non è esattamente dimostrato: epilessia; malattie benigne delle ghiandole mammarie; asma bronchiale; porfiria; lupus eritematoso sistemico; otosclerosi, piccola corea.

- nelle donne con angioedema ereditario, gli estrogeni esogeni possono esacerbare i sintomi;

- ipersensibilità (inclusi sintomi come rash e orticaria).

Se una donna ritiene che durante l'assunzione di Angelik ® abbia sviluppato effetti collaterali che non sono nemmeno inclusi in questo elenco, dovrebbe informare il suo medico.

Per ulteriori informazioni sugli eventi avversi gravi associati alla TOS, consultare le Istruzioni speciali..

* Il termine "complicanze tromboemboliche venose e arteriose" comprende i seguenti termini medici: occlusione delle vene profonde periferiche, trombosi ed embolia / occlusione polmonare vascolare, trombosi, embolia e infarto del miocardio / infarto del miocardio / infarto cerebrale / ictus, ad eccezione dell'emorragia.

** I dati sulla relazione con l'uso del farmaco sono stati ottenuti in base ai risultati delle osservazioni post-registrazione; dati di frequenza ottenuti da studi clinici con il farmaco Angelik ®.

Interazione

Dovresti sempre dire al medico che ha prescritto la terapia ormonale sostitutiva quali farmaci il paziente sta già assumendo (compresi i farmaci antiipertensivi). Dovresti anche informare qualsiasi altro medico o dentista che prescrive altri farmaci alla donna che sta assumendo Angelique ®. Se una donna ha dubbi su qualsiasi farmaco usato, è necessario consultare un medico.

L'effetto di altri farmaci sulla preparazione Angelique ®

L'interazione può verificarsi con farmaci che inducono enzimi microsomiali, con conseguente aumento della clearance degli ormoni sessuali, che porta al sanguinamento uterino e / o alla riduzione dell'effetto terapeutico. L'induzione di enzimi può essere osservata dopo diversi giorni di trattamento. L'induzione massima degli enzimi si osserva di solito entro poche settimane. Dopo l'interruzione del farmaco, l'induzione enzimatica può persistere per circa 4 settimane.

Farmaci che aumentano la clearance degli ormoni sessuali (riducono l'efficacia degli ormoni sessuali attraverso l'induzione degli enzimi). Fenitoina, barbiturici, primidone, carbamazepina, rifampicina e, eventualmente, oxcarbazepina, topiramato, felbamato, griseofulvin e farmaci contenenti erba di San Giovanni perforata.

Farmaci con un effetto variabile sulla clearance degli ormoni sessuali. Con la somministrazione simultanea di ormoni sessuali, molti NNRTI (farmaci per il trattamento dell'HIV e dell'epatite virale C) possono portare sia all'aumento che alla diminuzione della concentrazione di estrogeni, progestinici o entrambi. Questi cambiamenti possono in alcuni casi essere clinicamente significativi..

Farmaci che riducono la clearance degli ormoni sessuali (inibitori degli enzimi). Inibitori potenti e moderati del CYP3A4, incluso gli antimicotici azolici (fluconazolo, itraconazolo, ketoconazolo, voriconazolo), verapamil, macrolidi (claritromicina, eritromicina), diltiazem e succo di pompelmo possono aumentare la concentrazione di estrogeni o progestinici singolarmente o insieme nel plasma sanguigno. Le sostanze sensibili alla coniugazione significativa (incluso il paracetamolo) possono aumentare la biodisponibilità dell'estradiolo sopprimendo il sistema di coniugazione durante l'assorbimento.

In uno studio sugli effetti di dosi multiple della combinazione di drospirenone (3 mg / die) ed estradiolo (1,5 mg / die), l'uso concomitante di un potente inibitore del chetoconazolo CYP3A4 per 10 giorni ha aumentato l'AUC0-24 drospirenone 2,3 volte (IC al 90%: 2,08; 2,54). Non sono stati osservati cambiamenti nella concentrazione di estradiolo, ma AUC0-24 il suo metabolita estrone meno attivo è aumentato 1,39 volte (90% CI: 1,27; 1,52).

Alcol. Un consumo eccessivo di alcol durante la TOS può portare ad un aumento dei livelli di estradiolo circolante.

L'effetto del farmaco Angelique ® su altri farmaci

Sulla base di studi di interazione in vivo su volontari che assumono omeprazolo, simvastatina o midazolam come marker, si può concludere che è improbabile l'interazione clinicamente significativa di 3 mg di drospirenone con altri farmaci metabolizzati attraverso il sistema del citocromo P450.

PDV con farmaci antiipertensivi e FANS. L'uso del farmaco Angelik ® nelle donne in terapia antiipertensiva (inclusi ACE-inibitori, ARA II, idroclorotiazide) può aumentare leggermente l'effetto ipotensivo.

Se una donna ha la pressione alta, Angelique ® può abbassare la pressione sanguigna. Informare il medico se una donna sta assumendo farmaci antiipertensivi..

È improbabile un aumento della concentrazione di potassio sierico con l'uso combinato del farmaco Angelik ® e dei FANS o di farmaci antiipertensivi. L'uso combinato dei tre suddetti tipi di farmaci può portare a un leggero aumento della concentrazione di potassio sierico, più pronunciato nelle donne con diabete.

Altre forme di interazione

Effetto sui test di laboratorio. L'uso di ormoni sessuali può influire sull'accuratezza dei risultati dei test di laboratorio, inclusi i parametri biochimici del fegato, della ghiandola tiroidea, delle ghiandole surrenali, della concentrazione di proteine ​​plasmatiche (incluso SHBG) e delle frazioni lipidiche / lipoproteiche, sui parametri della coagulazione e della fibrinolisi. Le fluttuazioni di questi parametri rimangono generalmente entro i valori di riferimento. La tolleranza al glucosio non è stata compromessa durante l'assunzione di Angelik ®.

Dosaggio e amministrazione

Dentro. La compressa viene deglutita intera, lavata con una piccola quantità di liquido.

Se una donna non assume estrogeni o passa ad Angelik ® con un altro farmaco combinato per un uso continuo, può iniziare il trattamento in qualsiasi momento. I pazienti che passano ad Angelik ® con una preparazione combinata per il regime ciclico di terapia ormonale sostitutiva dovrebbero iniziare a prenderlo dopo la fine dell'attuale ciclo di terapia.

Ogni confezione è progettata per un ricevimento di 28 giorni.

Prendi una compressa al giorno. Dopo aver ricevuto 28 compresse. dal pacchetto corrente, il giorno successivo iniziano un nuovo pacchetto di Angelic ® (terapia ormonale sostitutiva continua), prendendo il primo tablet lo stesso giorno della settimana del primo tablet dal pacchetto precedente.

L'ora del giorno in cui una donna sta assumendo il farmaco non ha importanza, tuttavia, se ha iniziato a prendere la pillola in un determinato momento, dovrebbe attenersi a questo momento. Una pillola dimenticata dovrebbe essere presa il più presto possibile. Se dopo il normale periodo di somministrazione sono trascorse più di 24 ore, non deve essere assunto un tablet aggiuntivo. Saltare alcune pillole può causare sanguinamento vaginale.

Gruppi di pazienti speciali

Bambini e ragazzi. L'assunzione del farmaco è controindicata nei bambini e negli adolescenti di età inferiore ai 18 anni.

Età anziana Non ci sono dati sulla necessità di un aggiustamento della dose nelle donne di età inferiore ai 65 anni. Quando si utilizza Angelic ® in donne di età superiore ai 65 anni, è necessario tenere conto delle informazioni fornite nella sezione Istruzioni speciali, Demenza..

Compromissione della funzionalità epatica. Nelle donne con compromissione della funzionalità epatica di gravità da lieve a moderata, il drospirenone è ben tollerato..

Compromissione della funzionalità renale. Nelle donne con funzionalità renale compromessa di gravità da lieve a moderata, si è verificato un leggero rallentamento nell'eliminazione del drospirenone, che non era clinicamente significativo.

Overdose

Gli studi di tossicità acuta non hanno rivelato un rischio di effetti collaterali acuti in caso di somministrazione accidentale del farmaco in quantità molte volte superiore alla dose terapeutica giornaliera. Negli studi clinici, l'uso di drospirenone fino a 100 mg o preparati combinati di estrogeni / progestinici contenenti 4 mg di estradiolo è stato ben tollerato..

Sintomi: nausea, vomito, sanguinamento vaginale.

Trattamento: non esiste un antidoto specifico, un trattamento sintomatico. In caso di sovradosaggio, consultare un medico.

istruzioni speciali

Angelique ® non è usato per la contraccezione.

I farmaci per la terapia ormonale sostitutiva dovrebbero essere prescritti solo per il trattamento dei sintomi causati dalla carenza di estrogeni postmenopausale che influisce sulla qualità della vita. La terapia ormonale sostitutiva deve essere continuata solo fino a quando il beneficio non supera il rischio di utilizzare il farmaco.

Se si sospetta una gravidanza, le pillole devono essere sospese fino all'esclusione della gravidanza (vedere "Uso durante la gravidanza e l'allattamento").

In presenza o in peggioramento di una delle seguenti condizioni o fattori di rischio, prima di iniziare o continuare a prendere il farmaco Angelik ®, è necessario valutare il rapporto tra rischio individuale e benefici del trattamento.

Quando si prescrive la terapia ormonale sostitutiva alle donne che hanno diversi fattori di rischio per lo sviluppo di trombosi o un elevato grado di gravità di uno dei fattori di rischio, si dovrebbe tener conto della possibilità di un rafforzamento reciproco dell'azione dei fattori di rischio e del trattamento prescritto per lo sviluppo della trombosi. In tali casi, aumenta il valore totale dei fattori di rischio disponibili. In presenza di un rischio elevato, il farmaco Angelik ® è controindicato.

In numerosi studi randomizzati ed epidemiologici controllati, è stato rivelato un aumento del rischio relativo (RR) dello sviluppo di TEV sullo sfondo della TOS, ad es. TVP o embolia polmonare. Pertanto, quando si prescrive il farmaco Angelik ® alle donne con fattori di rischio per TEV, il rapporto tra rischio e beneficio del trattamento deve essere attentamente valutato e discusso con il paziente.

I fattori di rischio per lo sviluppo di TEV comprendono una storia individuale e familiare (la presenza di TEV in parenti stretti in età relativamente giovane può indicare una predisposizione genetica) e grave obesità. Il rischio di TEV aumenta anche con l'età. La questione del possibile ruolo delle vene varicose nello sviluppo della TEV rimane controversa.

I fattori di rischio per lo sviluppo di TEV sono anche l'uso di estrogeni, malattie / condizioni trombofiliche, LES, cancro.

È necessario valutare il rapporto tra rischio individuale e benefici del trattamento con farmaci per la terapia ormonale sostitutiva in pazienti che assumono farmaci anticoagulanti in modo costante.

Il rischio di TEV può temporaneamente aumentare con l'immobilizzazione prolungata, dopo un intervento chirurgico, un trauma esteso, un intervento chirurgico agli arti inferiori o nella regione pelvica, interventi neurochirurgici. In caso di immobilizzazione prolungata o intervento chirurgico programmato, l'assunzione del farmaco per la terapia ormonale sostitutiva deve essere interrotta 4-6 settimane prima dell'operazione, la ripresa della somministrazione è possibile solo dopo il pieno ripristino dell'attività motoria della donna.

Interrompere immediatamente il trattamento se compaiono sintomi di disturbi trombotici o se sospettano.

In studi randomizzati e controllati sull'uso di farmaci combinati o solo a base di estrogeni per la terapia ormonale sostitutiva, non vi sono state prove del loro effetto protettivo contro l'infarto del miocardio, indipendentemente dalla presenza o assenza di una storia di IHD. RR dello sviluppo di CHD è leggermente aumentato con l'uso di preparati combinati per la terapia ormonale sostitutiva, il rischio aumenta con l'età. L'uso di farmaci combinati per la terapia ormonale sostitutiva aumenta il rischio di ictus di 1,5 volte.

Con la monoterapia prolungata con estrogeni, aumenta il rischio di sviluppare iperplasia o carcinoma endometriale. Gli studi hanno confermato che l'aggiunta di progestinici inibisce il rischio aumentato di iperplasia endometriale e cancro. L'aggiunta di drospirenone impedisce lo sviluppo dell'iperplasia endometriale causata dagli estrogeni. Se c'è una storia di iperplasia endometriale, gli estrogeni da soli o in combinazione con progestinici devono essere usati con cautela.

Carcinoma mammario

Secondo studi clinici e studi osservazionali, è stato riscontrato un aumento dell'OR nello sviluppo del carcinoma mammario nelle donne che usano la TOS per diversi anni. Ciò può essere dovuto alla diagnosi precoce, alla crescita accelerata di un tumore esistente sullo sfondo della TOS o ad una combinazione di entrambi i fattori.

RR aumenta con l'aumentare della durata della terapia, ma può essere assente o ridotto durante il trattamento con estrogeni da solo. Questo aumento è paragonabile all'aumentato rischio di carcinoma mammario nelle donne con una menopausa successiva, nonché all'obesità e all'abuso di alcol. L'aumento del rischio diminuisce gradualmente ai livelli normali entro pochi (principalmente cinque) anni dopo l'interruzione della TOS.

I presupposti sull'aumento del rischio di sviluppare il cancro al seno si basano sui risultati di oltre 50 studi epidemiologici (il rischio varia da 1 a 2).

In due studi randomizzati su larga scala con CCE, separatamente o in combinazione costante con MPA, sono stati ottenuti indicatori di rischio calcolati pari a 0,77 (IC 95%: 0,59-1,01) o 1,24 (IC 95%: 1,01– 1.54) dopo circa 6 anni di utilizzo della TOS. Non è noto se questo aumento del rischio si estenda anche ad altri farmaci per la TOS..

La TOS aumenta la densità mammografica delle ghiandole mammarie, che in alcuni casi può avere un effetto negativo sulla rilevazione radiologica del carcinoma mammario.

Il carcinoma ovarico è meno comune nella popolazione del carcinoma mammario. Una meta-analisi di 52 studi epidemiologici indica un leggero aumento dell'OR dello sviluppo del carcinoma ovarico nelle donne che hanno ricevuto terapia ormonale sostitutiva rispetto alle donne che non hanno mai ricevuto tale trattamento (studi prospettici: RR - 1,2, IC al 95%: 1,15–1, 26; tutti gli studi: RR - 1,14, IC al 95%: 1,1–1,19). Nelle donne che hanno continuato a ricevere terapia ormonale sostitutiva, il rischio di sviluppare il carcinoma ovarico è stato leggermente aumentato (RR - 1,43, IC al 95%: 1,31–1,56).

Altri studi, incluso lo studio WHI, suggeriscono che la terapia di combinazione per la TOS può essere associata a un rischio simile o leggermente inferiore, ma il rischio può essere più significativo con l'uso a lungo termine (per diversi anni).

Sullo sfondo dell'uso di ormoni sessuali, che includono la terapia ormonale sostitutiva, in rari casi sono stati osservati tumori benigni e, ancora meno spesso, tumori maligni del fegato. In alcuni casi, questi tumori hanno portato ad emorragie intra-addominali potenzialmente letali. Per dolore nella parte superiore dell'addome, ingrossamento del fegato o segni di sanguinamento intra-addominale, la diagnosi differenziale deve tenere conto della probabilità di un tumore al fegato.

È noto che gli estrogeni aumentano la litogenicità della bile. Alcune donne sono inclini a sviluppare la malattia del calcoli biliari se trattate con estrogeni.

L'uso di farmaci per la terapia ormonale sostitutiva non migliora la funzione cognitiva. Esistono prove di un aumentato rischio di demenza nelle donne che iniziano trattamenti combinati o con farmaci singoli per la TOS di età superiore ai 65 anni.

Il trattamento deve essere interrotto immediatamente se per la prima volta appare un mal di testa simile all'emicrania o frequente e insolitamente grave, o se compaiono altri sintomi - possibili precursori di un ictus trombotico del cervello.

Non è stata stabilita la relazione tra terapia ormonale sostitutiva e sviluppo dell'ipertensione arteriosa clinicamente espressa. Le donne che assumono terapia ormonale sostitutiva hanno descritto un leggero aumento della pressione sanguigna, un aumento clinicamente significativo è raro. Tuttavia, in alcuni casi, con lo sviluppo di ipertensione arteriosa clinicamente significativa persistente durante l'assunzione di TOS, si può considerare la cancellazione della TOS. Nelle donne con ipertensione, durante l'assunzione di Angelik ® è possibile una leggera riduzione della pressione sanguigna. Nelle donne con pressione sanguigna normale, non si verificano cambiamenti significativi nella pressione sanguigna..

In caso di insufficienza renale, l'escrezione di potassio può diminuire. Il drospirenone non influenza la concentrazione sierica di potassio nei pazienti con insufficienza renale da lieve a moderata. Teoricamente, il rischio di sviluppare iperkaliemia non può essere escluso solo nel gruppo di pazienti in cui la concentrazione di potassio nel siero è stata determinata su VGN prima del trattamento e che assumono inoltre farmaci risparmiatori di potassio.

In caso di lieve compromissione della funzionalità epatica, incluso Varie forme di iperbilirubinemia, come la sindrome di Dubin-Johnson o la sindrome di Rotor, richiedono un controllo medico, nonché studi periodici sulla funzionalità epatica. Se gli indici di funzionalità epatica peggiorano, Angelik ® deve essere sospeso.

In caso di recidiva di ittero colestatico o prurito colestatico, osservato per la prima volta durante la gravidanza o prima del trattamento con ormoni sessuali, l'assunzione di Angelik ® deve essere immediatamente interrotta.

È necessario un monitoraggio speciale delle donne con un aumento della concentrazione di TG. In tali casi, l'uso della TOS può causare un ulteriore aumento del livello di TG nel sangue, che aumenta il rischio di pancreatite acuta.

Sebbene la TOS possa influenzare la resistenza insulinica periferica e la tolleranza al glucosio, di solito non è necessario modificare il regime di trattamento per i pazienti con diabete mellito durante la TOS. Tuttavia, le donne con diabete dovrebbero essere monitorate per la TOS.

Alcuni pazienti possono sviluppare manifestazioni indesiderate di stimolazione degli estrogeni, come sanguinamento uterino patologico. Sanguinamento uterino patologico frequente o persistente durante il trattamento è un'indicazione per lo studio dell'endometrio al fine di escludere una malattia organica.

Sotto l'influenza degli estrogeni, i fibromi uterini possono aumentare di dimensioni. In questo caso, il trattamento deve essere sospeso..

Si raccomanda di interrompere il trattamento con lo sviluppo di una ricaduta dell'endometriosi contro la TOS.

In caso di sospetto prolattinoma, il trattamento deve essere escluso prima del trattamento. Se viene rilevato prolattinoma, il paziente deve essere attentamente monitorato (inclusa la valutazione periodica della concentrazione di prolattina).

In alcuni casi, si può osservare cloasma, specialmente nelle donne con una storia di cloasma in gravidanza. Durante la terapia con Angelic ®, le donne con tendenza a sviluppare cloasma devono evitare l'esposizione prolungata al sole o alle radiazioni UV..

Le seguenti condizioni possono verificarsi o peggiorare sullo sfondo della TOS e le donne con queste condizioni durante la TOS devono essere sotto la supervisione di un medico: epilessia, tumore benigno al seno, asma bronchiale, emicrania, otosclerosi, LES, piccola corea.

Nelle donne con forme ereditarie di angioedema, gli estrogeni esogeni possono causare o peggiorare i sintomi dell'angioedema.

Dati preclinici di sicurezza

I dati preclinici ottenuti nel corso di studi standard per rilevare la tossicità con dosi ripetute del farmaco, nonché la genotossicità, il potenziale cancerogeno e la tossicità per il sistema riproduttivo, non indicano la presenza di un rischio particolare per l'uomo. Tuttavia, va ricordato che gli steroidi sessuali possono contribuire alla crescita di alcuni tessuti e tumori ormono-dipendenti..

Visita medica e consulenza

Prima di iniziare o riprendere a prendere Angelik ®, è necessario acquisire familiarità con la storia medica del paziente e condurre un esame medico e ginecologico generale. La frequenza e la natura di tali esami dovrebbero essere basate sugli standard esistenti della pratica medica con la necessaria considerazione delle caratteristiche individuali di ciascun paziente (ma almeno 1 volta in 6 mesi) e dovrebbero includere la misurazione della pressione sanguigna, la valutazione dello stato delle ghiandole mammarie, degli organi addominali e degli organi pelvici, incluso citologico studio dell'epitelio cervicale.

In presenza di prolattinoma, è necessaria una determinazione periodica della concentrazione di prolattina..

Influenza sulla capacità di guidare un'auto e usare meccanismi. Non trovato.

Modulo per il rilascio

Compresse rivestite con film. 28 compresse in un blister in PVC e foglio di alluminio. 1 o 3 bl. insieme a una tasca per il trasporto di un blister viene inserito in una scatola di cartone.

fabbricante

Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlino, Germania / Bayer AG. Mullerstrasse 178, 13353 Berlino, Germania.

La persona giuridica a nome della quale è stato rilasciato il certificato di registrazione: Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania / Bayer AG. Kaiser-Wilhelm-Allee, 1, 51373 Leverkusen, Germania.

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Tel.: (495) 231-12-00; fax: (495) 231-12-02.